మెడుని వియన్నా అధ్యయనం జీవక్రియ కాలేయ వ్యాధుల ఔషధ చికిత్సకు కొత్త విధానాన్ని గుర్తించింది. ఒక ప్రయోగాత్మక అధ్యయనంలో, కొవ్వు జీవక్రియలో ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తున్న ఎంజైమ్ యొక్క ఫార్మకోలాజికల్ నిరోధం కాలేయ ఆరోగ్యాన్ని ప్రోత్సహించింది, కాలేయ కొవ్వు, వాపు మరియు ఫైబ్రోటిక్ పునర్నిర్మాణం (కనెక్టివ్ టిష్యూ మచ్చలు) తగ్గింది. ఫలితాలు హెపటాలజీ జర్నల్‌లో ప్రచురించబడ్డాయి.
మెటబాలిక్ డిస్‌ఫంక్షన్-అసోసియేటెడ్ స్టీటోటిక్ లివర్ డిసీజ్ (MASLD, దీనిని గతంలో నాన్-ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్ (NAFLD) అని పిలుస్తారు) అనేది ప్రపంచవ్యాప్తంగా దీర్ఘకాలిక కాలేయ వ్యాధికి అత్యంత సాధారణ మరియు వేగంగా పెరుగుతున్న కారణం, ఇది కాలేయ సిర్రోసిస్ మరియు కాలేయ క్యాన్సర్‌కు దారితీస్తుంది. స్టీటోహెపటైటిస్ (MASH, పూర్వం NASH) మరియు తద్వారా ఆరోగ్య సంరక్షణ వ్యవస్థకు ఒక ముఖ్యమైన సవాలును సూచిస్తుంది. జీవనశైలి మార్పు (ఆహారం మరియు వ్యాయామం) మరియు కొత్త ఔషధాల యొక్క ఇటీవలి ఆమోదం ఉన్నప్పటికీ, లక్ష్య చికిత్సా విధానాల అభివృద్ధి తక్షణ ఆందోళనగా మిగిలిపోయింది.
ప్రస్తుత అధ్యయనం, మొదట ఇమ్మాన్యుయేల్ దౌడా డిక్సన్ చే రచించబడింది మరియు మెడుని వియన్నా యొక్క గ్యాస్ట్రోఎంటరాలజీ మరియు హెపటాలజీ (డిపార్ట్‌మెంట్ ఆఫ్ మెడిసిన్ III)లో మైఖేల్ ట్రౌనర్ నేతృత్వంలో ATGL (అడిపోస్ ట్రైగ్లిజరైడ్ లిపేస్)ని నిరోధించడంపై దృష్టి పెట్టింది. ఈ ఎంజైమ్ నిల్వ చేయబడిన ట్రైగ్లిజరైడ్స్ యొక్క కణాంతర విచ్ఛిన్నంలో మొదటి దశను మధ్యవర్తిత్వం చేయడం ద్వారా లిపిడ్ జీవక్రియలో ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తుంది. ATGL-నిర్దిష్ట ఎంజైమ్ ఇన్హిబిటర్ అట్గ్లిస్టాటిన్ (ATGLi) యొక్క ప్రభావం ప్రిలినికల్ మోడల్‌లలో పరిశోధించబడింది. అధిక కొవ్వు ఆహారం మరియు రసాయన జోక్యం ఫలితంగా మాష్‌ను అభివృద్ధి చేసిన ఎలుకలలో, ATGLi వాడకం కాలేయ ఆరోగ్యాన్ని గణనీయంగా మెరుగుపరిచింది, కాలేయ కొవ్వు మరియు వాపును తగ్గించింది మరియు ఫైబ్రోటిక్ పునర్నిర్మాణం తగ్గింది. PPARతో జోక్యం చేసుకోవడం ద్వారా ఈ ప్రభావాలు సాధించబడ్డాయి? సిగ్నలింగ్ మార్గం మరియు హైడ్రోఫిలిక్ పిత్త ఆమ్లాల సంశ్లేషణను ప్రోత్సహిస్తుంది.
“ATGL యొక్క నిరోధం మానవ కణ నమూనాలలో ఇలాంటి సానుకూల ప్రభావాలకు దారితీస్తుందని నిరూపించడం ఒక గొప్ప పురోగతి” అని మొదటి రచయిత ఇమ్మాన్యుయేల్ దౌడా డిక్సన్ వివరించారు. “నిర్దిష్ట ఇన్హిబిటర్‌తో, అట్‌గ్లిస్టాటిన్‌తో సమానమైన మెకానిజమ్‌లను మానవ ATGLకి కూడా బదిలీ చేయవచ్చని మేము చూపించగలిగాము. ఇది క్లినికల్ అప్లికేషన్ వైపు నిర్ణయాత్మక దశ.”
అధ్యయన నాయకుడు మైఖేల్ ట్రౌనర్ నొక్కిచెప్పారు: “ATGL యొక్క నిరోధం స్థానికంగా కాలేయంలో పనిచేయడమే కాకుండా, ఆశ్చర్యకరంగా పిత్త ఆమ్లాల కూర్పు మరియు పేగులోని కొవ్వు శోషణపై సానుకూల ప్రభావాన్ని చూపుతుందని మా పరిశోధనలు చూపిస్తున్నాయి. ఇది చికిత్స కోసం కొత్త దృక్కోణాలను తెరుస్తుంది. MASLD మరియు MASH ప్రత్యేకంగా లక్ష్యంగా చేసుకునే కొత్త ఔషధ విధానాల అభివృద్ధికి ఆధారాన్ని సృష్టిస్తుంది వ్యాధి యొక్క పాథోఫిజియాలజీ.
ఈ ఫలితాలతో, ప్రపంచవ్యాప్తంగా మిలియన్ల మంది ప్రజలను ప్రభావితం చేసే కాలేయ వ్యాధుల కోసం వినూత్న చికిత్సా వ్యూహాల అభివృద్ధికి మెడుని వియన్నా గణనీయమైన సహకారం అందిస్తోంది.”
MASLD, కాలేయ క్యాన్సర్‌కు ప్రధాన కారణాలలో ఒకటి
గతంలో నాన్-ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్ (NAFLD) అని పిలువబడే జీవక్రియ పనిచేయకపోవడం-సంబంధిత స్టీటోటిక్ లివర్ డిసీజ్ (MASLD) సంభవం ప్రపంచవ్యాప్తంగా బాగా పెరుగుతోంది మరియు ఇది ప్రజల ఆరోగ్యంపై భారం. ప్రధాన కారణాలు అనారోగ్యకరమైన జీవనశైలి అలవాట్లు మరియు అతిగా తినడం, మరియు MASLD కూడా ఊబకాయం మరియు మధుమేహం యొక్క ప్రధాన పరిణామం. ప్రస్తుతం, జనాభాలో మూడింట ఒక వంతు మంది ఇప్పటికే MASLD ద్వారా ప్రభావితమయ్యారు మరియు ధోరణి పెరుగుతోంది. ప్రస్తుతం, మితమైన బరువు తగ్గింపు మరియు ఔషధ Resmetirom సమర్థవంతమైన చర్యలుగా పరిగణించబడుతున్నాయి, అయితే కొత్త ఔషధ విధానాలు తక్షణమే అవసరం. లక్ష్య చికిత్సల అభివృద్ధికి అంతర్లీన విధానాలను అర్థం చేసుకోవడం చాలా అవసరం.
ప్రత్యేక పరిశోధనా ప్రాంతం “లిపిడ్ జలవిశ్లేషణ” (F 73)లో ఆస్ట్రియన్ సైన్స్ ఫండ్ (FWF) నుండి నిధులతో MedUni వియన్నా యొక్క మెడిసిన్ III (గ్యాస్ట్రోఎంటరాలజీ మరియు హెపటాలజీ విభాగం)లోని మాలిక్యులర్ హెపాటాలజీ కోసం హన్స్ పాపర్ లాబొరేటరీలో ఈ అధ్యయనం జరిగింది. .
ప్రచురణ: జర్నల్ ఆఫ్ హెపటాలజీ
ATGL యొక్క నిరోధం బలహీనమైన PPAR ద్వారా MASHని తగ్గిస్తుంది? ఎలుకలలో హైడ్రోఫిలిక్ బైల్ యాసిడ్ కూర్పుకు అనుకూలంగా ఉండే సిగ్నలింగ్
ఇమ్మాన్యుయేల్ దౌడా డిక్సన్, థియరీ క్లాడెల్, అలెగ్జాండర్ డేనియల్ నార్డో అలెశాండ్రా రివా, క్లాడియా ఫుచ్స్, వెరోనికా మ్లిట్జ్, జార్జ్ బస్లింగర్, హుబెర్ట్ స్చ్నార్నాగ్ల్, టట్జానా స్టోజాకోవిక్, జోనా సెనెకా, హెల్గా హింటెరెగ్నేర్, గ్బెర్‌క్‌మెర్‌క్‌జాన్, జెర్నాట్ n, Guenter Haemmerle, మైఖేల్ ట్రౌనర్
DOI: 10.1016/j.jhep.2024.09.037
