గ్లియోబ్లాస్టోమా: కొత్త చికిత్స మెదడు కణితులను బహుళ కోణాల నుండి దాడి చేస్తుంది

గ్లియోబ్లాస్టోమా అనేది పెద్దవారిలో అత్యంత సాధారణమైన ప్రాణాంతక మెదడు కణితి. ఇప్పటివరకు, ఈ ఉగ్రమైన కణితిని శాశ్వతంగా అదృశ్యం చేయడానికి ఎటువంటి చికిత్స చేయలేకపోయింది. కణితి కణాలు చాలా వైవిధ్యంగా ఉంటాయి మరియు సూక్ష్మ పర్యావరణం చాలా కణితి-స్నేహపూర్వకంగా ఉంటుంది. యూనివర్శిటీ ఆఫ్ బాసెల్ మరియు యూనివర్శిటీ హాస్పిటల్ బాసెల్ పరిశోధకులు ఇప్పుడు ఇమ్యునోథెరపీని అభివృద్ధి చేశారు, ఇది కణితిపై దాడి చేయడమే కాదు-ఇది దాని సూక్ష్మ వాతావరణాన్ని కూడా వ్యతిరేకిస్తుంది.

కొన్ని సంవత్సరాలుగా, CAR T- కణాలు క్యాన్సర్‌కు వ్యతిరేకంగా రోగనిరోధక చికిత్సలకు కొత్త ఊపందుకుంటున్నాయి. ఇది ఎలా పని చేస్తుంది: నిపుణులు రోగి యొక్క T-కణాలను తీసుకొని వాటిని ల్యాబ్‌లో రీప్రోగ్రామ్ చేస్తారు, తద్వారా వారు చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR) అనే రిసెప్టర్ సహాయంతో క్యాన్సర్ కణాలపై నిర్మాణాలను గుర్తించగలరు. శరీరంలోకి తిరిగి వచ్చిన తర్వాత, T- కణాలు క్యాన్సర్ కణాలను వేటాడి నిర్మూలిస్తాయి. ఈ పద్ధతి ఇప్పటికే కొన్ని రకాల లుకేమియాలో చాలా విజయవంతమైంది.

కానీ ఘన కణితులు మరియు ముఖ్యంగా మెదడు కణితులు CAR T- కణాల విజయానికి అడ్డంకులను కలిగి ఉంటాయి. మొదట, క్యాన్సర్ వేటగాళ్ళు కణితిలోకి ప్రవేశించడం కష్టం. రెండవది, అన్ని క్యాన్సర్ కణాలు తప్పనిసరిగా T-కణాలు గుర్తించి దాడి చేయగల నిర్మాణాన్ని కలిగి ఉండవు. మరియు మూడవది, మానవ కణజాలంలో ఘన కణితులు రోగనిరోధక వ్యవస్థ దాడులను నిరోధించే సూక్ష్మ పర్యావరణాన్ని కలిగి ఉంటాయి. “ముఖ్యంగా మెదడులో, సాధారణంగా T-కణాలు కనుగొనబడవు, పర్యావరణం నిజంగా వాటికి ప్రతికూలంగా ఉంటుంది” అని బాసెల్ విశ్వవిద్యాలయం మరియు యూనివర్శిటీ హాస్పిటల్ బాసెల్‌కు చెందిన ప్రొఫెసర్ గ్రెగర్ హట్టర్ వివరించారు.

దృఢమైన కణితులు

హట్టర్ మరియు అతని బృందం గ్లియోబ్లాస్టోమాతో పోరాడటానికి మార్గాలను అన్వేషిస్తున్నారు. ఈ మెదడు కణితులు దురదృష్టవశాత్తూ దృఢంగా ఉంటాయి, సాధారణంగా ఆపరేషన్ మరియు చికిత్స తర్వాత కూడా తిరిగి వస్తాయి. అయినప్పటికీ, రోగి యొక్క స్వంత T-కణాలను ల్యాబ్‌లోని CAR T-కణాల్లోకి రీప్రోగ్రామ్ చేయడానికి ఒక ఆపరేషన్ ద్వారా పొందిన సమయాన్ని ఉపయోగించవచ్చు. తిరిగి పెరిగే కణితిలోకి నేరుగా వీటిని ఇంజెక్ట్ చేయడం వల్ల CAR T- కణాలు క్యాన్సర్‌కు చేరుకోలేకపోవడం యొక్క అడ్డంకిని నివారిస్తుంది. ఒకసారి లోపలికి, T- కణాలు గుర్తించబడిన నిర్మాణాన్ని కలిగి ఉన్న అన్ని క్యాన్సర్ కణాలపై దాడి చేస్తాయి.

ప్రోటో యాంటీ ట్యూమర్ నుండి

Hutter బృందం అభివృద్ధి చేసిన CAR T-కణాలు సూక్ష్మ వాతావరణాన్ని మార్చే లక్ష్యంతో అదనపు ఫీచర్‌ను కలిగి ఉన్నాయి. పరిశోధకులు చికిత్సా T- కణాలకు అణువు కోసం బ్లూప్రింట్‌ను కూడా ఇస్తారు. ఈ అణువు కణితి దాని స్వంత ప్రయోజనాల కోసం దాని వాతావరణంలోని రోగనిరోధక కణాలను హైజాక్ చేయడానికి ఉపయోగించే సంకేతాలను అడ్డుకుంటుంది. ఈ సంకేతాలు కణితిని రోగనిరోధక కణాలను లేదా మరింత ఖచ్చితంగా మైక్రోగ్లియా మరియు మాక్రోఫేజ్‌లను వారి స్వంత శరీరానికి ద్రోహులుగా మార్చడానికి అనుమతిస్తాయి. క్యాన్సర్‌పై దాడి చేయడానికి బదులుగా, రోగనిరోధక వ్యవస్థపై దాడి చేయకుండా నిరోధిస్తుంది.

ద్రోహులు తిరిగి రక్షకులుగా మారతారు

అమర్చిన అణువు ఈ కణితి సంకేతాలను నిలిపివేస్తే, మాక్రోఫేజెస్ మరియు మైక్రోగ్లియా CAR T-కణాలను గ్లియోబ్లాస్టోమాపై దాడి చేయడంలో మద్దతునిస్తాయి– నిర్దిష్ట గుర్తింపు పొందిన నిర్మాణం లేని క్యాన్సర్ కణాలపై కూడా.

పరిశోధకులు మానవ గ్లియోబ్లాస్టోమా కణాలను అమర్చిన ఎలుకలతో చేసిన ట్రయల్స్ చికిత్స చాలా విజయవంతమైందని ఇప్పటికే చూపించాయి. CAR T- కణాలు అన్ని క్యాన్సర్ కణాలను వదిలించుకోగలిగాయి. పరిశోధనా బృందం లింఫోమాకు వ్యతిరేకంగా పద్ధతిని కూడా పరీక్షించింది, ఇది శోషరస వ్యవస్థ యొక్క క్యాన్సర్. ఈ పరీక్షల్లో చికిత్స కూడా ఆశాజనకంగా కనిపించింది.

క్లినికల్ అధ్యయనాలు త్వరలో అనుసరించబడతాయి

వారి తదుపరి దశగా, హట్టర్ మరియు అతని బృందం దాని ప్రభావాన్ని మరియు భద్రతను పరీక్షించడానికి మొదటి క్లినికల్ అధ్యయనంలో రోగులకు చికిత్సను అందించాలనుకుంటున్నారు. “మేము చికిత్సను స్థానికంగా ఇంజెక్ట్ చేస్తాము మరియు రక్తప్రవాహం ద్వారా పంపిణీ చేయము కాబట్టి, శరీరంలోని మిగిలిన భాగాలపై దుష్ప్రభావాలు పరిమితంగా ఉండాలి” అని గ్రెగర్ హట్టర్ చెప్పారు. అయినప్పటికీ, నాడీ వ్యవస్థపై సాధ్యమయ్యే దుష్ప్రభావాలు-ఇవి ఇతర CAR T- సెల్ థెరపీల నుండి సంభవిస్తాయని ఇప్పటికే తెలుసు- మరియు వీటిని ఎంతవరకు అరికట్టవచ్చో అధ్యయనాల ద్వారా మాత్రమే నిర్ణయించవచ్చు, అతను జతచేస్తాడు.

అసలు ప్రచురణ

టోమస్ ఎ. మార్టిన్స్ మరియు ఇతరులు.
పారాక్రిన్ SIRP?-ఉత్పన్నమైన CD47 బ్లాకర్‌తో గ్లియోబ్లాస్టోమాకు వ్యతిరేకంగా యాంటీ-1 EGFRvIII CAR T సెల్ థెరపీని మెరుగుపరుస్తుంది.
నేచర్ కమ్యూనికేషన్స్ (2024), doi: 10.1038/s41467’024 -54129-w