జీవితాన్ని మార్చగల హృదయ స్థితి, డైలేటెడ్ కార్డియోమయోపతి, వందల లేదా వేల జన్యువుల సంచిత ప్రభావం వల్ల సంభవించవచ్చు మరియు గతంలో భావించినట్లుగా, కేవలం ఒక “అసాధారణ” జన్యు వైవిధ్యం ద్వారా మాత్రమే కాకుండా, పరిశోధకుల సహ-నేతృత్వంలోని ఒక కొత్త అధ్యయనం కనుగొంది. UCL వద్ద.
డైలేటెడ్ కార్డియోమయోపతి (DCM) అనేది గుండె క్రమంగా విస్తరిస్తుంది మరియు బలహీనపడుతుంది, రక్తాన్ని సమర్థవంతంగా పంప్ చేసే సామర్థ్యాన్ని తగ్గిస్తుంది. ఇది UKలో 260,000 మంది వ్యక్తులను ప్రభావితం చేస్తుందని అంచనా వేయబడింది (ప్రతి 250 మంది వ్యక్తులలో ఒకరు) మరియు గుండె మార్పిడికి ఇది ప్రధాన కారణం.
మునుపు, డైలేటెడ్ కార్డియోమయోపతి అనేది చాలావరకు ఒకే జన్యువు యొక్క తప్పు కాపీల వల్ల సంభవిస్తుందని భావించబడింది, ఇది సగానికి పైగా రోగులలో ఏ తప్పు జన్యువును గుర్తించనప్పటికీ, కుటుంబాల ద్వారా పంపబడుతుంది.
కొత్త అధ్యయనం, జర్నల్‌లో ప్రచురించబడింది ప్రకృతి జన్యుశాస్త్రండైలేటెడ్ కార్డియోమయోపతి ప్రమాదంలో నాలుగో వంతు నుండి మూడింట ఒక వంతు జన్యువు అంతటా చెల్లాచెదురుగా ఉన్న అనేక వేల జన్యుపరమైన వ్యత్యాసాల యొక్క చిన్న ప్రభావాల ద్వారా లెక్కించబడుతుందని కనుగొన్నారు.
ముఖ్యముగా, పరిశోధకులు ఈ జన్యువుల యొక్క అనేక చిన్న ప్రభావాల ఆధారంగా డైలేటెడ్ కార్డియోమయోపతిని అభివృద్ధి చేసే వ్యక్తి యొక్క సంభావ్యతను అంచనా వేయడానికి పాలీజెనిక్ రిస్క్ స్కోర్‌ను కూడా అభివృద్ధి చేశారు.
సగటు రిస్క్ స్కోర్ ఉన్న వారితో పోలిస్తే అత్యధిక జన్యుపరమైన రిస్క్ స్కోర్ ఉన్నవారు (టాప్ 1%లో) డైలేటెడ్ కార్డియోమయోపతిని అభివృద్ధి చేసే ప్రమాదం నాలుగు రెట్లు ఉందని హే కనుగొన్నారు.
అదనంగా, ఈ సంచిత చిన్న జన్యు ప్రభావాలు తప్పు జన్యు కాపీని కలిగి ఉన్న కొందరు వ్యక్తులు కార్డియోమయోపతిని అభివృద్ధి చేస్తారనే పజిల్‌కు ముఖ్యమైన వివరణను అందించారని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు, అయితే ఇతరులు అలా చేయరు.
సహ-సీనియర్ రచయిత డాక్టర్ టామ్ లంబర్స్ (UCL ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ ఇన్ఫర్మేటిక్స్) ఇలా అన్నారు: “ఒక కుటుంబంలో కార్డియోమయోపతి నడుస్తున్నప్పుడు, వారు వ్యాధిని అభివృద్ధి చేయబోతున్నారో లేదో తెలియని కుటుంబ సభ్యులకు ఇది చాలా ఆందోళన కలిగిస్తుంది. మా పరిశోధనలు వైద్యులను అనుమతించగలవు. రోగులు మరియు వారి కుటుంబాలకు వ్యాధి ప్రమాదాన్ని బాగా అంచనా వేయడానికి.
“మా అధ్యయనం ఈ గుండె జబ్బు యొక్క జన్యుశాస్త్రం గురించి కొత్త ఆలోచనా విధానాన్ని కూడా తెలియజేస్తుంది. ఒకే జన్యు స్పెల్లింగ్ పొరపాటు వల్ల సంభవించే బదులు, కొంతమంది రోగులలో ఈ పరిస్థితి కరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి వంటి సాధారణ వ్యాధుల వలె ఉంటుంది, ఇక్కడ అనేక జన్యుపరమైన తేడాలు సమిష్టిగా ఉంటాయి. ప్రమాదానికి దోహదం చేస్తాయి.
“జన్యువు అంతటా అనేక జన్యువుల యొక్క చిన్న ప్రభావాలను అర్థం చేసుకోవడం కూడా వ్యాధిని అభివృద్ధి చేసే అత్యధిక ప్రమాదంలో ఒక తప్పు జన్యు కాపీని కలిగి ఉన్న రోగులను గుర్తించడంలో మాకు సహాయపడుతుంది. ఈ అధిక-ప్రమాద సమూహాన్ని మరింత దగ్గరగా అనుసరించవచ్చు మరియు క్లినికల్‌లో పాల్గొనడానికి ముందస్తు అవకాశాలను అందించవచ్చు. నివారణ చికిత్సలను పరీక్షించే ట్రయల్స్ అత్యధిక ప్రమాదంలో ఉన్న వ్యక్తులను గుర్తించడం ఇప్పటి వరకు సవాలుగా ఉంది.”
ప్రొఫెసర్ జేమ్స్ వేర్ (ఇంపీరియల్ కాలేజ్ లండన్ & MRC లాబొరేటరీ ఆఫ్ మెడికల్ సైన్సెస్) జోడించారు: “మా పరిశోధనలు క్లినికల్ జన్యు పరీక్ష యొక్క ఖచ్చితత్వాన్ని మెరుగుపరుస్తాయని మరియు జన్యుపరమైన వివరణ ఇవ్వగల రోగుల సంఖ్యను పెంచుతుందని మేము ఆశిస్తున్నాము.”
అధ్యయనం కోసం, పరిశోధనా బృందాలు ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఉన్న సహకారులతో కలిసి కొత్త డేటాతో పాటు ఇప్పటికే ఉన్న 16 అధ్యయనాల ఫలితాలను సేకరించి విశ్లేషించాయి, వ్యాధి లేని మిలియన్ కంటే ఎక్కువ మంది వ్యక్తులతో కార్డియోమయోపతిని విస్తరించిన 14,256 మంది వ్యక్తుల జన్యువులను పోల్చారు. .
వ్యాధి ఉన్న మరియు లేని వారి జన్యువులను పోల్చడం ద్వారా, బృందం వ్యాధితో సంబంధం ఉన్న జన్యువులోని 80 ప్రాంతాలను గుర్తించగలిగింది, వీటిలో ఎక్కువ భాగం ఇంతకు ముందు నివేదించబడలేదు, అలాగే ఆ ప్రాంతాలలో 62 నిర్దిష్ట జన్యువులు అది వ్యాధికి లింక్‌ను కలిగి ఉండవచ్చు.
వారు జీనోమ్ అసోసియేషన్ స్కాన్ ఆధారంగా పాలిజెనిక్ రిస్క్ స్కోర్‌ను అభివృద్ధి చేశారు మరియు UK బయోబ్యాంక్‌లోని 347,585 మంది వ్యక్తుల ప్రత్యేక డేటాసెట్‌కు దానిని వర్తింపజేసారు. అత్యల్ప 20% రిస్క్ స్కోర్ ఉన్న వారితో పోలిస్తే, వారి పాలిజెనిక్ రిస్క్ స్కోర్ టాప్ 20%లో ఉన్నట్లయితే, అరుదైన వ్యాధిని కలిగించే వైవిధ్యం ఉన్న వ్యక్తులు వ్యాధిని అభివృద్ధి చేసే అవకాశం నాలుగు రెట్లు ఎక్కువ అని వారు కనుగొన్నారు (7.3% నుండి 1.7%).
ప్రొఫెసర్ వేర్ ఇలా అన్నారు: “ఈ నిర్దిష్ట కొత్తగా గుర్తించబడిన జన్యువులు కార్డియోమయోపతిని అభివృద్ధి చేసే ప్రమాదాన్ని ఎలా ప్రభావితం చేస్తాయో అర్థం చేసుకోవడానికి మాకు ఇంకా చాలా పని ఉంది, అయితే అవి ఇప్పటికే ఈ పరిస్థితికి అంతర్లీనంగా ఉన్న జీవ ప్రక్రియలపై వెలుగునిస్తున్నాయి మరియు కొన్ని కొత్తవి ఇస్తాయని మేము ఆశిస్తున్నాము. సాధ్యమయ్యే చికిత్సలకు దారి తీస్తుంది.
“మా తదుపరి దశల్లో ఒకటి పాలిజెనిక్ రిస్క్ స్కోర్‌లను జన్యు పరీక్షలో సమగ్రపరచడం, ఎక్కువ మందికి వారి వ్యాధికి జన్యుపరమైన వివరణను అందించడం మరియు వ్యాధి ప్రమాదాన్ని మరింత ఖచ్చితమైన అంచనా వేయడం.”
బ్రిటీష్ హార్ట్ ఫౌండేషన్‌లోని ఇంటర్నేషనల్ పార్టనర్‌షిప్‌లు మరియు స్పెషల్ ప్రోగ్రామ్‌ల డైరెక్టర్ ప్రొఫెసర్ మెటిన్ అవ్‌కిరణ్ ఇలా అన్నారు: “డైలేటెడ్ కార్డియోమయోపతి అనేది అభివృద్ధి చెందిన తర్వాత కొన్ని చికిత్సా ఎంపికలతో బలహీనపరిచే పరిస్థితి.
“ఈ అధ్యయనం DCM యొక్క జన్యుశాస్త్రంపై మన అవగాహనలో ఒక పెద్ద ముందడుగు, ఒకే జన్యువులో వ్యాధిని కలిగించే మ్యుటేషన్‌ను కలిగి ఉండని వ్యక్తులలో వ్యక్తిగత ప్రమాదం గురించి స్పష్టమైన చిత్రాన్ని అందిస్తుంది. ఈ ఆశాజనక ప్రారంభ ఫలితాలు దీనికి పునాది వేయగలవు. మరింత వ్యక్తిగతీకరించిన పర్యవేక్షణ మరియు సంరక్షణ, అలాగే కొత్త చికిత్సల అభివృద్ధికి సంభావ్య లక్ష్యాలను వెల్లడిస్తుంది.”
పరిశోధనా బృందానికి మెడికల్ రీసెర్చ్ కౌన్సిల్, సర్ జూల్స్ థార్న్ ఛారిటబుల్ ట్రస్ట్, బ్రిటిష్ హార్ట్ ఫౌండేషన్ వారి బిగ్ బీట్ ఛాలెంజ్ అవార్డుతో సహా క్యూర్‌హార్ట్, వెల్‌కమ్ ట్రస్ట్, నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఫర్ హెల్త్ రీసెర్చ్ (NIHR) ఇంపీరియల్ కాలేజ్ బయోమెడికల్ రీసెర్చ్ సెంటర్ నుండి నిధులు సమకూరుస్తాయి. NIHR రాయల్ బ్రోంప్టన్ కార్డియోవాస్కులర్ బయోమెడికల్ రీసెర్చ్ యూనిట్, నేషనల్ హార్ట్ లంగ్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఫౌండేషన్; రాయిస్టన్ సెంటర్ ఫర్ కార్డియోమయోపతి రీసెర్చ్, రోసెట్రీస్ ట్రస్ట్, GenMED LABEX, UCL బ్రిటిష్ హార్ట్ ఫౌండేషన్ రీసెర్చ్ యాక్సిలరేటర్ మరియు NIHR యూనివర్సిటీ కాలేజ్ లండన్ హాస్పిటల్ బయోమెడికల్ రీసెర్చ్ సెంటర్.
మార్క్ గ్రీవ్స్
m.greaves [at] ucl.ac.uk
+44 (0)20 3108 9485
- యూనివర్సిటీ కాలేజ్ లండన్, గోవర్ స్ట్రీట్, లండన్, WC1E 6BT (0) 20 7679 2000
