EPFLలోని శాస్త్రవేత్తలు “లింఫోమోయిడ్స్”ను అభివృద్ధి చేశారు, ఇది ల్యాబ్లోని లింఫోమా కణితుల నిర్మాణం మరియు బహుళ సెల్యులార్ కూర్పును సంరక్షించే మార్గదర్శక క్యాన్సర్ నమూనా. లింఫోమాయిడ్లు లింఫోమా చికిత్సల సామర్థ్యాన్ని పరీక్షించడానికి మరియు వ్యక్తిగత ప్రతిస్పందనలను బాగా అంచనా వేయడానికి ఒక వినూత్న మార్గాన్ని అందిస్తాయి.
క్యాన్సర్ చాలా క్లిష్టమైనది, ప్రతి కణితి వివిధ చికిత్సలకు ప్రతిస్పందిస్తుంది. ఇది లింఫోమాస్ విషయంలో కూడా వర్తిస్తుంది, ఇది లింఫోసైట్ల నుండి ఉద్భవించే ఒక రకమైన రక్త క్యాన్సర్, అంటువ్యాధులతో పోరాడటానికి సహాయపడే రోగనిరోధక కణాల ఉప సమూహం. పరిశోధకులు నిరంతరం గుర్తించడానికి మార్గాలను అన్వేషిస్తారువైప్రతి రోగికి ఉత్తమ చికిత్స.
లింఫోమాలో చికిత్సల సామర్థ్యాన్ని పరీక్షించడానికి సాంప్రదాయ పద్ధతులు పరిమితం. ఉదాహరణకు, ఎలుకలలో మానవ కణితులు పెరిగే రోగి-ఉత్పన్నమైన జెనోగ్రాఫ్ట్ నమూనాలు ప్రభావవంతంగా ఉంటాయి కానీ నెమ్మదిగా మరియు ఖరీదైనవి కూడా. అంతేకాకుండా, అవి కణితి మరియు రోగనిరోధక కణాల మధ్య పరస్పర చర్యల వైవిధ్యాన్ని పూర్తిగా సంగ్రహించవు.
ఇటీవల, శాస్త్రవేత్తలు “కణితి అవతారాలను” అభివృద్ధి చేయడం ప్రారంభించారు — ఇవి రోగి శరీరం వెలుపల కణాలు లేదా కణజాల నమూనాలను నిర్వహించడానికి కొత్త వ్యవస్థలను సూచిస్తాయి (మాజీ వివో) కణితి అవతార్లు చాలా మంచి సాధనాలు. అయినప్పటికీ, లింఫోమాస్లో అసలు నిర్మాణం మరియు కణ కూర్పును నిర్వహించడం చాలా కష్టం.
ఈ సవాళ్లను పరిష్కరించడానికి, EPFL వద్ద ఆల్బర్ట్ శాంటామారియా-మార్టినెజ్ మరియు ఎలిసా ఒరిచియో, CHUVలోని వైద్యులతో సన్నిహిత సహకారంతో, ఒక అధునాతనతను అభివృద్ధి చేశారు. మాజీ వివో “లింఫోమోయిడ్స్” అనే మోడల్. వారు లింఫోమా కణజాలం యొక్క శకలాలు నిర్వహించడానికి అనుమతించే నిర్దిష్ట వాతావరణాన్ని గుర్తించారు మాజీ వివో చాలా రోజులు. ఈ పరిస్థితులలో, వారు కణితి యొక్క నిర్మాణం, సెల్యులార్ వైవిధ్యం మరియు సూక్ష్మ పర్యావరణాన్ని సంరక్షించగలిగారు.
పరిశోధకులు 27 మానవ లింఫోమా నమూనాలను సేకరించారు మరియు ఇమేజింగ్-ఆధారిత విశ్లేషణలు మరియు ప్రాదేశిక పరమాణు ప్రొఫైల్లను ఉపయోగించడం ద్వారా లింఫోమాయిడ్లు అసలు కణితుల యొక్క సమలక్షణ మరియు పరమాణు లక్షణాలను సంరక్షిస్తాయి.
వివిధ రకాల హ్యూమన్ బి-సెల్ లింఫోమాస్తో కూడిన ఒక అధ్యయనంలో, లింఫోమాయిడ్లు చాలా రోజుల పాటు సజీవంగా మరియు నిర్మాణాత్మకంగా చెక్కుచెదరకుండా ఉంచబడ్డాయి, వివిధ ఔషధాలకు నమూనాలు ఎలా స్పందించాయో పరిశీలించడానికి పరిశోధకులను అనుమతిస్తుంది. ఈ చికిత్సలు లింఫోమా కణాల పెరుగుదల మరియు విస్తరణను తగ్గించగలవో లేదో తెలుసుకోవడానికి బ్రూటన్ యొక్క టైరోసిన్ కినేస్ (BTK) ఇన్హిబిటర్లు, PI3K ఇన్హిబిటర్లు మరియు BCL-2 ఇన్హిబిటర్లతో సహా లింఫోమాయిడ్లపై అనేక రకాల క్యాన్సర్ మందులను బృందం పరీక్షించింది.
లింఫోమాయిడ్లు క్యాన్సర్ ఔషధాలకు అనేక రకాల సున్నితత్వాన్ని చూపించాయి, కణజాల నమూనాలను ఉపయోగించిన రోగుల క్లినికల్ ప్రతిస్పందనలను దగ్గరగా ప్రతిబింబిస్తాయి. ఉదాహరణకు, BTK ఇన్హిబిటర్లకు కణితి బాగా స్పందించిన రోగి నుండి లింఫోమాయిడ్లు కూడా మాజీ వివో మోడల్లో అదే ఔషధానికి సున్నితత్వాన్ని చూపించాయి. మరొక సందర్భంలో, లెనాలిడోమైడ్కు నిరోధకత కలిగిన రోగి నుండి లింఫోమోయిడ్లు ఈ సమయంలో ఇదే విధమైన ప్రతిఘటనను ప్రదర్శించాయి. మాజీ వివో పరీక్ష.
నిర్దిష్ట చికిత్సలకు వ్యక్తిగత రోగులు ఎలా ప్రతిస్పందిస్తారో అంచనా వేయడానికి లింఫోమాయిడ్లు నమ్మదగిన సాధనంగా ఉపయోగపడతాయని ఇది సూచిస్తుంది. రోగి-ఉత్పన్నమైన నమూనాలపై ఔషధ ప్రభావాన్ని పరీక్షించడానికి పరిశోధకులను అనుమతించడం ద్వారా, క్యాన్సర్ చికిత్సను వ్యక్తిగతీకరించడానికి లింఫోమాయిడ్లు మంచి కొత్త మార్గాన్ని అందిస్తాయి. చికిత్స ప్రారంభించే ముందు రోగులకు అత్యంత ప్రభావవంతమైన చికిత్సను కనుగొనడానికి రోగి యొక్క కణజాల నమూనాను ఉపయోగించుకునేలా వారు చివరికి వైద్యులను ఎనేబుల్ చేయగలరు, అనవసరమైన చికిత్సలు మరియు దుష్ప్రభావాల నుండి రోగులను రక్షించవచ్చు.
అదనంగా, అభివృద్ధి చెందుతున్న క్యాన్సర్ చికిత్సలను పరీక్షించడానికి మరియు చికిత్స సమయంలో కణితి కణాలు మరియు రోగనిరోధక కణాల మధ్య సంక్లిష్ట డైనమిక్లను అన్వేషించడానికి క్లినికల్ ట్రయల్స్లో లింఫోమాయిడ్లను కూడా ఉపయోగించవచ్చు.
సూచనలు
ఆల్బర్ట్ శాంటామారియా-మార్టినెజ్, జస్టిన్ ఎపినీ, దివ్యాన్షు శ్రీవాస్తవ, డేనియల్ టావెర్నారి, మార్కో వర్రోన్, డినా మిలోవిచ్, ఇగోర్ లెటోవానెక్, థోర్స్టెన్ క్రూగేర్, రాఫెల్ డ్యూరాన్, గియోవన్నీ సిరియెల్లో, అన్నే కైరోలీ, ఎలిసా ఒరిచియో. లింఫోమా థెరపీ స్క్రీనింగ్ కోసం సంరక్షించబడిన ట్యూమర్ ఆర్కిటెక్చర్తో రోగి-ఉత్పన్న లింఫోమాయిడ్ల అభివృద్ధి. నేచర్ కమ్యూనికేషన్స్ 09 డిసెంబర్ 2024. DOI: 10.1038/s41467-024-55098